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Im Cast gibt es jedoch eine Neuerung: Chefarzt Prof. Dr. Magnus Eisner wird nicht weiter vorkommen, und wer die erste Staffel gesehen hat, weiß auch, weshalb. Neu an Bord ist dafür Renan Demirkan («Schattenkinder») als ihre Macht auskostende Prof. Dr. Nevin Gül.
In weiteren Rollen wirken Arnd Klawitter, Simon Licht, Nora Huetz, Karl Kranzkowski, Michael Klammer und Clelia Sarto mit. ChrisTine Urspruch übernimmt erneut die Titelrolle. «Dr. Klein» ist eine Produktion der Bavaria Fernsehproduktion GmbH im Auftrag des ZDF. Oliver Vogel und Torsten Lenkeit sind als Produzent respektive Producer verantwortlich. Regie führen Gero Weinreuter, Käthe Niemeyer und Rainer Matsutani.
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