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Der Startschuss fällt am 27. Januar 2016. Ab dann ist «Rizzoli & Isles» immer mittwochs zur Hauptsendezeit zu sehen – insgesamt stehen 18 neue Episoden auf dem Papier. In denen bekommen die von Angie Harmon und Sasha Alexander gespielten Ermittlerinnen Verstärkung durch Idara Victor: Die Darstellerin, die in Season fünf gelegentlich als Nina Holiday zu sehen war, stößt nun zum Maincast hinzu.
Den Auftakt zur neuen Staffel fasst VOX wie folgt zusammen: „Janes jüngerer Bruder Frankie Rizzoli Jr. (Jordan Bridges), der vor einiger Zeit vom Streifenpolizisten zum Detective in der Bostoner Mordkommission aufgestiegen ist, steht im Verdacht, willkürlich einen unbewaffneten Mann erschossen zu haben. Jane kennt ihren Bruder gut und versucht, ihn mit allen Mitteln zu entlasten. Doch das ist nicht alles, was das Team um Rizzoli und Isles in den neuen Folgen zu bewältigen hat: So zwingt sie beispielsweise ein raffinierter Kunstraub gepaart mit einem mysteriösen Mordfall, undercover zu arbeiten, und sie gelangen auf die Spur eines psychopathischen Täters, der eines seiner Mordopfer schon vor Monaten auf dem Universitätsgelände verscharrt hat.“