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Die Crime-Serie zeigt den Kampf der mexikanischen Kartelle, der Ndrangheta aus Kalabrien und von korrupten amerikanischen Geschäftsleuten um die Vormachtstellung über die Handelsrouten von Kokain, der am meisten gehandelten Droge der Welt. Der italienische Mafiaboss Don Minu (Adriano Chiaramida) bestellt in Mexiko 5.000 Kilo Kokain, um seine führende Rolle im internationalen Drogenhandel zu besiegeln. Dies versucht allerdings sein Enkel Stefano (Giuseppe De Domenico) mit aller Macht zu verhindern. Auch für den amerikanischen Mittelsmann Edward Lynwood (Gabriel Byrne) und seine Kinder Emma (Andrea Riseborough) und Chris (Dane DeHaan) hat es schlimme Folgen, als die Anzahlung für den Deal nicht ankommt.
Der Titel «ZeroZeroZero» deutet auf die Reinheitsstufen von Kokain an, denn drei Nullen stehen für die beste Qualität. Die Serie spielt auf verschiedenen Kontinenten, um aufzuzeigen, dass die Gewinne aus dem Drogenhandel bereits Teil des Wirtschaftssystems sind. Aus diesem Grund fanden die fast einjährigen Dreharbeiten nicht nur in Nord-Amerika, Europa sowie Afrika statt, sondern es wurde auch in sechs verschiedenen Sprachen – Englisch, Spanisch, Italienisch, Französisch, Wolof und Arabisch – gedreht. Produziert wurde die provokative Mafiaserie von Cattleya und Bartlebyfilm.
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