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In der Serie führen die Co-Schöpfer und ausführenden Produzenten Winfrey und Harry Diskussionen über mentale Gesundheit und emotionales Wohlbefinden, während sie sich über ihre eigenen Reisen und Kämpfe mit mentaler Gesundheit öffnen. Neben einer Reihe von Menschen aus der ganzen Welt, die mit den Herausforderungen psychischer Probleme leben, treten in der Show hochkarätige Gäste auf, darunter Lady Gaga, Glenn Close, DeMar DeRozan von den San Antonio Spurs, Langston Galloway von den Phoenix Suns (früher bei den Detroit Pistons), der Fürsprecher für psychische Gesundheit und Sprecher Zak Williams, die olympische Boxerin Virginia "Ginny" Fuchs und der Starkoch Rashad Armstead.
"Mehr denn je ist es notwendig, die Scham, die psychische Gesundheit umgibt, durch Weisheit, Mitgefühl und Ehrlichkeit zu ersetzen", sagte Winfrey. "Unsere Serie zielt darauf ab, diese globale Konversation zu entfachen."
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