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Inhaltlich dreht sich die Serie um den Protagonisten Special Agent Jess LaCroix, ein meisterhafter Profiler, der eine Spezialeinheit der amerikanischen Bundespolizei leitet. Gemeinsam mit dem Army-Veteranen Kenny Crosby, der ehemaligen NYPD Detective Sheryll Barnes, der Team-Analystin Hana Gibson sowie dem Scharfschützen und Jura-Absolventen Clinton Skye spürt er die meistgesuchten Verbrecher des Landes auf. Dabei bekommt es das Team in der ersten Staffel u. a. mit einer gefährlichen Sekte, durchgeknallten Kriegsveteranen und radikalisierten Jugendlichen zu tun.
Schöpfer des Spin-Offs sowie der Mutterserie ist der Emmy-Preisträger Dick Wolf, der für «Law & Order» oder das «Chicago»-Universum bekannt ist. Auch in der «FBI»-Franchise lässt der Produzent die Wege seiner Serienhelden kreuzen. So gibt es beispielsweise am 16. September um 20:13 bei 13th Street eine Crossover-Folge von «FBI: Special Crime Unit», in der Jess LaCroix seine New Yorker-Kollegen auf der Jagd nach einem Terroristen unterstützen muss, zeitgleich wird auch noch seine Tochter entführt. Neben Julian McMahon als Jess LaCroix sind unter anderem auch Kellan Lutz, Roxy Sternberg, Keisha Castle-Hughes, Nathaniel Arcand, Miguel Gomez und Yaya Gosselin zu sehen.
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