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In der Show, die schon in Dänemark, Norwegen und Österreich erfolgreich lief, werden pro Ausgabe zwei Teams bestehend aus je einem weiblichen und einem männlichen Prominenten sowie zwei ihrer/seiner besten Freunde gegeneinander spielen. Dabei würde es vor allem darum gehen gemeinsam stark zu sein, um die verschiedenen Aufgabe lösen zu können. Dabei soll das Team erfolgreicher sein, das sich untereinander am besten kenne bzw. dessen Freundschaft stärker wäre. In den ersten Folgen sind unter anderem Rainer Calmund, Sonya Kraus, Jürgen Drews, Janine Kunze, Heino und Thomas Hermanns mit dabei.
Präsentiert wird «Beste Freunde» vom ehemaligen «Sat.1 Frühstücksfernsehen»-Gesicht Marlene Lufen, die bereits «WDRpunkt Köln» für das Regionalprogramm moderierte. Zuletzt hatte die gebbürtige Berlinerin mit der Sat.1-Show «Gräfin gesucht» einen mäßigen Erfolg im sonntäglichen Vorabend. In ihrer neuen Abendshow wird sie durch eine Studioband unterstützt.