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In ihrer Show begrüßt Oprah täglich nicht nur einfach Menschen, die große Schicksalsschläge verkraften mussten, sondern auch zahlreiche Prominente. Beim Staffelauftakt am Montag tauchten beispielsweise überraschend John Travolta und Don Johnson auf und spielten mit einem Tanz auf ihre erste Show im Jahr 1986 an. Immer wieder vergibt die Gastgeberin, die mit ihrer Sendung rund 315 Millionen US-Dollar im vergangenen Jahr verdiente, zudem teure Geschenke an ihr Studiopublikum. Legendär wurde die Ausgabe als sie jedem der 300 Zuschauer ein neues Auto schenkte. Während der ersten Sendung der aktuellen Saison verteilte sie Reisen nach Australien und Smartphones.
Die derzeit laufende Staffel wird ihre letzte sein, denn im Januar 2011 startet die Besitzerin eines Magazins, einer Website, eines Radiosenders und eines erfolgreichen Buchclubs ihren eigenen Fernsehsender mit dem Titel „OWN - The Oprah Winfrey Network“.