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Im Jahr 1938 hatte er die erste Rolle in einem Spielfilm, jedoch wurde dieses Unterfangen durch den Zweiten Weltkrieg und seinem Militärdienst unterbrochen. Später begann seine Karriere als Produzent, der größte Erfolg war die Produktion «Bitterer Reis» mit seiner späteren Ehefrau Silvana Mangano. In Zusammenarbeit mit Cinecittà und Sanam Holding gründete er 2004 die marokkanischen CLA Studios.
In seiner Karriere produzierte De Laurentiis unter anderem «La Strada – Das Lied der Straße», wofür er 1955 auch den Oscar erhielt. Es folgten Projekte wie «Krieg und Frieden», «Die Nächte der Cabiria», «Ein Mann sieht rot», «Conan der Barbar», «Flash Gordon» und zuletzt «Die letzte Legion».