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Die vierte Staffel von «Familie Dr. Kleist» sahen im Durchschnitt 6,09 Millionen Zuschauer. Gute 18,3 Prozent Marktanteil generierten die 13 Folgen der vierten Runde für Das Erste. «Familie Dr. Kleist» wird von Polyphon Leipzig im Auftrag der ARD-Gemeinschaftsredaktion Serien im Hauptabendprogramm produziert. Die Drehbücher für die neuen Folgen stammen von Christiane Sadlo, Anke Winschewski, Niels Holle, Gabriele Kister, Astrid Meyer-Gossler und Antonia Rothe-Liermann. Regie führt unter anderem Donald Kraemer. Die Ausstrahlung der fünften «Familie Dr. Kleist»-Staffel im Ersten ist allerdings erst für 2013 vorgesehen.
Inhaltlich verschlägt es Ursula Buschhorn als Großstadtpflanze Anna Schöller in die beschauliche Wartburgstadt Eisenach. Dort macht sie Bekanntschaft mit dem charmanten Mediziner Christian Kleist (Francis Fulton-Smith). Auch Piwi (Meo Wulf), Kleists mittlerweile erwachsener Sohn aus erster Ehe, kehrt nach einigen Jahren in den USA in die Heimat zurück. Kleists älteste Tochter Lisa (Marie Seiser) ist mit ihrem Freund, dem Kardiologen Michael Sandmann (Luca Zamperoni), und der gemeinsamen Tochter zurück in die Villa gezogen. Gemeinsam mit Inge (Uta Schorn), die durch den Tod ihres geliebten Ehemannes die neue Hauseigentümerin ist, kümmert sie sich um Christian Kleists Ziehtochter Clara (Lisa-Marie Koroll) und um ihren mittlerweile sechsjährigen Halbbruder Paul (Niklas Berndt). Tatkräftige Unterstützung erhält Dr. Kleist auch in seiner Praxis von Nora Mann (Winnie Böwe).