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Die Geschichtsfigur Leonardo Da Vinci liefert mit seinem Leben wahrlich genug Material, um eine Serie auszufüllen. Bahnbrechende Ideen, Thesen und Erfindungen sind dem Italienier zuzuschreiben. David S. Goyer («The Dark Knight»), dessen Da Vinci charakterlich zwischen Filmfiguren wie Indiana Jones, Tony Stark und Sherlock Holms angelegt ist, liefert in seiner Serie die Antworten auf die Fragen und Mysterien die den genialen Erfinder bis heute umgeben.
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Die achtteilige Serie begleitet Leonardo (Tom Riley) in seiner Sturm-und-Drang-Phase im Italien des späten 15. Jahrhunderts. Nur schwer kann sich Da Vinci mit seinem unglaublichen Intellekt innerhalb des gesellschaftlichen Rahmens bewegen. Der intelligente Draufgänger hat deswegen auch mächtige Gegner wie Lorenzo de Medici, Papst Sixtus IV und Vlad III Tepes, besser bekannt als Dracula. Sein Streben nach Wahrheit und Wissen wird ihm bald zum Verhängnis.